He rerekē nga momo o te rerenga toto toto. Ko tetahi ahua, ko te lymphocyte , kei roto i nga momo matua e rua: ko te B-cell me te T-cell. I konei, i roto i te horopaki o te maimoatanga mate pukupuku, ka tino whakaarohia e taua momo tuarua, te T-pūtau.
Na, he aha te kaitautoko antigen antigen (CAR) T-cell therapy? I te wa poto, ko te whakamahinga o te waahanga o te T-e tino pai ana ki te whakaatu me te patu i te mate pukupuku i roto.
Ko tetahi o nga momo maha o nga immunotherapies e torotoro ana. Mena kei te hiahia koe ki te koiora i muri mai i tenei ahuatanga o te rongoā, he whakamarama ake ake mo te mahi a te CAR T-cell therapy i taua tirohanga.
I konei, ko te arotahi ki enei "nga whakaora ora" me etahi atu maimoatanga rite e mahi ana i roto i nga momo T-he "ope hoianaha a-tinana" o to tinana o te tinana-ki te whawhai ki te mate pukupuku ma te mohio me te patu i nga kamera pukupuku. Ko etahi o nga mate pukupuku e whakamahi ana i nga T-t-tinana o to tinana kua whakaaetia inaianei, me etahi atu me whai tonu i muri.
Ko te Whakatika i te Ara me Nga Maimoatanga Tino
Ko te whakamau ki te pünaha aukati o to tinana kaore i te tino hou. I roto i te meka, he tauira o nga rongoa penei (e arotahi ana ki te urupare T-whakautu) kua oti kua whakaaetia e te FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, me te blinatumomab, hei tauira.
Maimoatanga | Momo mate | Whakaaweke i te Mahinga Pūnaha |
Sipuleucel-T (Tohutohu) | Ko etahi o nga mate pukupuku mate pukupuku |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Ko etahi o nga mate pukupuku melanoma kino |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Nga rehurahurahu-a-roto-a-te-mate-a-te-mate-a-te-taiao o te B-cell (KATOA) i roto i nga pakeke me nga tamariki |
|
Ko tetahi o ratou, sipuleucel-T, he rite te tangi ki te CAR-T-cell therapy i roto i te whakamahi i o rauropi taapiri e kohikohia tuatahi mai i te totoranga takitahi, ka tukuna i roto i te taiwhanga; kua whakahohehia, kua tukuna kia nui ake te urupare ki nga pūtau pukupuku, ka hoki mai ki roto i te toto kia rite ki te rongoā.
E kiia ana ko Sipuleucel-T he "kano kano," ko te "immunotherapy cellular autologous", engari ehara i te rongoā CAR-T-pūtau mai i te mea e whakaakonahia ana nga mokopuna muru ki te urupare, kaua ki te whakawhitinga ki te whakautu i nga pūtau puku .
Ko nga kaipupuri paetahi o te kaitirotiro pēnei i te ipilimumab (i runga ake) e mahi ana me nga momo kaupapa rereke o "te whakamahi i nga papa", "te patu ranei i te pourau hau" i runga i te pūnaha taraiwa o te tinana, ki te ngana ki te whakanui i to parepare taraiwa ki te mate pukupuku. Ipilimumab he tauira kotahi o te rongoa e mahi ana i tenei ara. Ko tetahi atu tauira o te kaitautoko o te kaitirotiro aukati ko pembrolizumab (Keytruda), e aro ana ki te "whakawhiti atu" mo nga wae T, e huaina ana ko PD-1.
Nga Tohunga Tae-a-CAR: Ko te "Tika Ora"
Ko nga mahi whakaora a te CAR-T, engari, ko ta ratou ano motuhake motuhake. Kua tangohia nga t-t i roto i to tinana, kua hangaia kia hangaia kia pai ake te mohio me te patu i nga kamera tumuru, a ka whakahokia mai ano ko te rongoa ora. Ka taea te whakamahi i nga ruma me te tipu mai i te rua tekau ma tahi nga ra, ka hoki mai ki roto i te toto.
Ko te rongoā CAR-T-pūtau ehara i te ahua o te rongoā ka whakamahia i mua i te whakamatautau i etahi atu maimoatanga-i te iti rawa, kaore i te wa. Ko enei maimoatanga hou ka puta ake i te raruraru kino, mo te hunga mate ki te mate o te wa roa, nga maimoatanga tawhito tawhito, tae atu ki te pokanga, te chemotherapy, me te rauropi raanei, he maha nga waahanga e whai mana ana.
Na, i tenei wa, ko nga kaupapa whakaora a CAR-T anake i te wātea ki nga turoro kua uru ki roto i nga whakamatautau haumanu, no te mea kei te whakaarohia nga maimoatanga hei tirotiro i roto i te US, engari ka rere ke nei. Ka taea e nga mahi whakaora a te CAR-T te whakamana i te FDA ka puta i waho o nga whakamatautau haumanu i te 2017-2018.
He raupapa poto o etahi o nga kaitono nui e whakawhanakehia ana e te hauora.
CTL019 (tisagenlecleucel) na Novartis
Ko te CTL019 he kaitautoko antigen receiptor (CD) -I-CD19-kapi-a-T-cell.
Me tīmata ma te whakakore i te waahanga o mua: CD19 he tohuropi i runga i etahi moemoea taraiwa e kiia nei ko te B-ngako, a ko enei kaapene te puna o etahi momo kanuiu me te lymphoma .
Ko tetahi horopaki kotahi o CTL019 kua puta mai he murunga roa, me te rongoa (kaore ano matou i te mohio) ki te maha o nga turoro i roto i nga akoranga e rere ana i nga waahanga maimoatanga.
Anei he rereke o nga mate e whakaarohia nei CTL019 i tenei wa:
- I whakawhiwhia a CTL019 i te ingoa a te FDA Breakthrough Therapy mo te maimoatanga o nga turoro pakeke me te whakawhiti i te lymphoma nui B-rorohiko (DLBCL). (Ko nga Lymphomas ka tohatoha i nga waahanga e rua: Hodgkin me te Hodgkin. Ko te momo tino noa o te lymphoma non-Hodgkin ko DLBCL).
- Ko te CTL019 ano hoki hei whakaaetanga mo te maimoatanga o nga reanga taiohi me nga tamariki taiohi me nga tumuaki pakeke me te B-cell lymphoblastic leukemia (KATOA).
I whakaae a CTL019 (10-0) i te whakaaetanga mai i te komiti tohutohu mo nga rongoā a te FDA o te FDA, ko te tikanga ko nga mea e ahuareka ana mo tana whakaaetanga whakamutunga. Kei te hiahia a Novartis mo te CTL019 kia whakaaetia mo te maimoatanga o te KI-B-cell KATI i roto i te hunga pediatric me te hunga pakeke pakeke. Ko te mate kanui ko te mate pukupuku kotahi o te tamaiti, a ko te KATOA te ahua tino noa, ko te kawenga mo te 25% o nga mate pukupuku tamariki. He rerekē nga momo KATOA, tae atu ki te B-pūtau KATOA me te T-pūtau KATOA, ā, ka taea e ngā tangohanga o roto te kawe i ā rātou ake tohu.
Kei te aroturukihia te CTL019 i tenei wa, ka whakaaetia e te whakaaetanga o te waahi tuatahi hei whakaora i te rongoā CAR-T. Ka wātea noa te maimoatanga a te CAR T-ma te tokoiti noa o nga tamariki me nga taiohi e kore e whakautuhia e te reukemia ki te tiaki paerewa. Ko enei turoro he tino tohu i roto i nga whakamatautau, engari i roto i te whakamatautau nui o te whakamatautau i te tata ki te tekau ma rua nga whenua, 83% o nga turoro i tae ki te murunga. I te tau i muri mai, e rua-tuatoru e noho ana.
No te mea kaore te maimoatanga e whakangaro i nga momo B-teukemiki anake, engari ano hoki i te momo hauora, nga momo whakaheke-ira, ka hiahia nga mate ki te maimoatanga hei tiaki ia ratou i te mate. Ka whiwhi ratou i nga pungarehu o te immune globulins i nga marama torutoru hei pauna tiaki.
Ko tetahi o nga painga o te taha tawhito e kiia ana ko te mate o te tukinotanga o te cytokine, e mate ana i te kirika nui me te tohu o te rewharewha i te mea he kino rawa atu te mate o te kaitautoko i roto i te atawhai nui. Ko te atu o te raruraru nui ko te mate koiora, ka puta i te raruraru poto, i te pupuhi o te roro.
Hei whakamatau i te haumaru mate, kaore a Novartis e whakamahere i te roangaro o te hua o te tini, me te whakatairanga i te tarukino me te kaha ki te kaha. Ka tohua e te kamupene 30 ki te 35 pokapū hauora hei whakahaere i te maimoatanga. Ko te nuinga o ratou i uru atu ki te whakamatautau haumanu, a he maha nga whakangungu kua whiwhi katoa.
Axicabtagene Ciloleucel na Kite Pharma
I roto i Santa Monica, California, ko Kite Pharma he kamupene e arotahi ana ki nga rongoā o te rorohiko CAR me T-cell receptor. Kei te whakawhanake a Kite i te whakamahinga T-cell CAR e huaina ana ko axicabtagene ciloleucel, kei te tirotirohia i tenei wa i te US mo te maimoatanga o nga turoro me te lymphoma non-Hodgkin kino (NHL). Ko nga mate ki te NHL e tino kino ana ki te whakatikatika i te whakatairanga kino me te 50% noa o te oranga o te ono marama. Ko tenei ka whakaakona te hiahia hauora mo enei mate.
Ka rite ki te CTL019, ka arotahi hoki a axicabtagene ciloleucel i te CD19 antigen, he pūmua i whakaaturia i te mata o te pūtau o te lymphomas B me te leukemias. Kei te hangaia nga kohinga T o te manawanui hei whakapuaki i tetahi kaitautoko antigetha (CAR) hei aro ki te CD19 antigen.
I roto i te whanaketanga raau taero me te tukanga whakaae, kei te tohaina te axicabtagene ciloleucel ki tera o CTL019, i te mea ko te arotahi ki runga i nga moemoeke e whai mai ana i te B-pūtau, engari kaore e pai te B B Cell Katoa hei waahanga o tona whakawhanaketanga hauora i tenei wa.
Anei he rere-iho o nga mate e whakaarotia ana i tenei wa e te axicabtagene ciloleucel:
- Kua whakawhiwhia te Axicabtagene ciloleucel ki te Breakthrough Therapy Designation mo te whakaputa i te lymphoma B-pūtau (DLBCL), te lymphoma follicular (TFL), me te lymphoma B-cell mediastinal (PMBCL) tuatahi, me te Kaupapa Motuhake (PRIME). DLBCL i roto i te EU.
Ko te whakaaetanga hei Breakthrough Therapy e te FDA e tautokona ana e te raraunga mai i te ZUMA-1 Phase 2 whakamatautau i tutuki i te waahanga tuatahi o te whakautu urupare (ORR) i tuhia i muri i te whakawhitinga kotahi o te axicabtagene ciloleucel me te 82 ōrau (p <0.0001). I te maatauranga o nga marama 8.7, 44% o nga türoro kei te whai tonu i te urupare, ko te 39% o nga türoro kei te whakautu katoa (CR).
Ko nga mahi whaitake o te nuinga ko te toronga o nga kamera hauora e whawhai ana i te mate, ka awhina i te toto ki te whakaheke. Ka rite ki te CTL019, ko tetahi o nga painga o te taha tawhito e kiia ana ko te mate o te tukinotanga o te cytokine, e mate ana i te kirika nui me te tohu o te rewharewha i roto i etahi take kia kino rawa te mate o te kaitautoko i roto i te atawhai nui. Ka taea e te kahewharoro te whakaputa i te whakamaharatanga mo te wa poto, i te pupuhi o te roro. E toru nga mate i te wa katoa o te whakamatautau rēhitatanga kaore i te mate haere o te mate, o enei mea e rua, i kiia mo te axicabtagene ciloleucel. Ano, ko te whakawhanaketanga hauora o enei raau taero ko te tikanga kia haere me te tupato.
GoCAR-T, Te Kai-pitihana mo nga Tumo Pupuri e Bellicum Pharmaceuticals
Kei a Houston, Texas-based Bellicum Pharmaceuticals, Inc., nga kaitono tarukino e whakauru mai ana ki a BPX-601 (kaitono GoCAR-T, mo nga pukupuku pumau, i hangaia me te whakawhiti whakahoaho iMC hei whakapai ake i te kaha, te wahanga I), me te BPX-701 (tiketike -a kaiwhakawai TCR, mo nga pukupuku pumau , i hangaia me te whakawhiti haumarutanga CaspaCIDe, te wahanga I).
Na, he aha te tikanga o enei mea katoa? Ko te tikanga, kei te mahi tenei roopu ki te whakahou i te hangarau T-cell CAR kia taea ai e te pirihimana te mana ake mo te whakautu T-pūtau. Kei te hangahia nga rekoata o te GoCAR-T kia tino whakahohehia i te wa e whakaatu ana ki nga pukupuku pukupuku me te kaihoko i huaina rimiducid. Na, ko te tikanga, ka taea e te kaimanahi te whakahaere i te tohu o te whakaoho o nga rerenga CAR-T ma te whakatikatika i te maatau o te whakahaere rimiducid, engari ka puta tonu te mate o te patu i roto i te ahua o te mate.
Ko etahi atu o nga kaitono
Ko Juno he kamupene e arotahi nei inaianei ki te JCAR017, he huatau taiao CAR-T e aro ana ki te CD19. Kei te titiro a Juno ki te tiki JCAR017 i runga i te maakete mai i te 2018 mo te NHL. Ko te kamupene kua hono ki a Celgene i enei mahi.
Kei te ZIOPHARM Oncology he hua CD19 motuhake me te mahi i runga i te CD-34-motuhake T-pūtau rongoā mō te reweti / rematory myeloid leukemia (AML). Ko te NantKwest he kamupene immunotherapy e arotahi ana ki te whakamahi i nga kamera patu mate maori (NK) hei hamani i te mate pukupuku, mate mate, me nga mate inflammatory.
Kua hoahoatia te papaahana NK mo te rorohiko ki te whakatai i te mate o te mate ki te mate pukupuku, ki nga kamera pangia ranei e toru momo rereke o te patu-a-ringa i te whakamahi i nga waeine NK whakahohe (aNK); te patu i te patu antibody-i te whakamahi i te haNK, me te patu i te mahinga taNKs.
He Kupu Mai i
Ko etahi o nga putanga wawe mai i te rongoā rorohiko CAR-T kua tino whakaongaonga, i te tuku atu i nga rongoa hou ki nga ropu o nga turoro kihai i whai i nga momo whiringa i mua. He raru ano hoki, engari, he iti noa iho te raruraru kia pai ai te whakaora i enei mahinga me te iti rawa o te mate.
I te mea e mohio ana nga kairangahau ki te urupare aa-mate e mahia ana i roto i enei maimoatanga, me te paanga ki nga maamaa e kiihia ana, ka puta ake he whakaahua maere mo nga paanga me nga painga.
> Mahinga:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Te haere o ngaianei i roto i te T-cell-based cancer immunotherapy. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Te manawanui o nga kamera raupatu roa me te mate urupare i roto i nga takitahi e urupare ana ki te rongoranga T-cell T-cell CD. Te toto. 2016; 128 (3): 360-370.
> Ka whiwhi a Kite i te Arotake Motuhake mo te Kai me te Drug Whakaora a US mo Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Kua tae mai ki Hōngongoi 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Ko te aroturuki i te rewharewha o te kaitautoko T-pūtau mo te korenga o te hematologic. Te toto . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-e hāngai ana ki te rongoā T-pūtau mo te mate kino o te hematologic: te whakamaori i nga putanga haumanu ki tenei ra. Te toto . 2016; 127 (26): 3312-3320.