Ko nga Kaipupuri Aukati a JAK i Whakaritea hei Tohu Paora?
Ko nga kaipupuri a JAK (Janus kinase) he momo o nga raau taero hei whakamahi i nga mate urutai . Ko te kaitautoko JAK tuatahi, ko Xeljanz (tofacitinib citrate) , i whakaaetia e te FDA i te ra o Noema 6, 2012. Ko etahi kei te whanaketanga. Ko te whanaketanga o te kaitautoko JAK hei maimoatanga mo te mate urutai i runga i nga rekereke o te whakatipuranga i roto i te hangarau me te koiora me te ariu o te mate koiora i puta ai te whanaketanga o te raau taero .
Me tirotiro i te mahi a te JAK i roto i te pūnaha aukati, me te whakahaere i te mate urutai.
Kua whakamaramatia nga Cytokines
Ko te nuinga o nga tangata e whai ana ki te mate urutai (me etahi atu mate inflammatory) kaore i te mohio ki te wahanga hauora, ki te cytokines , i mua i te tuatahi o te rongoā koiora, Enbrel (etanercept) , i whakaaetia i te tau 1998. akoranga i roto i te immunology.
I mohio nga taiohi ko nga cytokine nga pauna e whakaputahia ana e nga kamera, a, kei te whai hua ratou ki te whakautu i nga whakautu a te mate . Kei te taunekeneke a Cytokines ki nga rauropi pūnaha aukati hei whakahaere i te urupare a te tinana ki te mate me te mate-me te whakawhitiwhiti i nga tukanga pūtau noa i roto i te tinana. Kei te whakauru hoki nga Cytokines ki nga urupare rerekino. He maha nga momo momo o te cytokines.
Kua waihangahia nga waipiro koiora hei aahu i te mahi cytokine (hei tauira, hei whakakore i te TNF (he necrosis factor) me etahi o nga interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), hei whakakore te tohu tuarua e hiahiatia ana mo te whakahoahoatanga T-pūtau, me te whakaoti i nga pūtau B.
Ahakoa he rereketanga nga huaketo o te waipiro i roto i te pūnaha aukati, ko te whāinga ko te rite-ki te takahi i nga moemoea whakaharahara, me te whakahaere i te mate pukupuku .
Nga Maimoatanga Moke Moenga mo te Rutumatoid Arthritis
Kaore i te tuhia he kaiwhakatere JAK hei toiora koiora. Engari, ka whakarōpūtia hei kamupene iti-a- DMARD (te mate whakarorohara -anti-rheumatic).
Ko te whāinga o te aukati JAK ko te ara JAK he ara tohu i roto i nga ruma e whai wāhi nui ana i roto i te tukanga inflammatory e whai pānga ana ki te aukati rhumato. Ko te tino take, ko JAKs (Janus kinases) he enzymes intracellular (arā ko te tyrosoplasmic protein protein tyrosine kinases) e kawe ana i nga tohu mai i nga kaiwhiwhi cytokine maha ki te puranga o nga pūtau.
He nui atu i te 500 nga kinanga i roto i te "kinome" o te tangata, ka wehewehea kia waru nga whanau. Ko te JAKs kei roto i te hapu kinase protein kinrosine-he hapu e 90 nga mema. Ko te whanau Janus kinase (JAK) ko TYK2, JAK1, JAK2, me JAK3.
I te wa i mohio ai nga kairangahau i te mahi nui a JAKs i te tohu o te cytokine, ka nui ake te arotahi o nga rangahau haumanu. Ko Tofacitinib te kaiwhakatere tuatahi o te JAK hei whakamatautau whakamatautau me te whakaaetia mo te mate urutai. Tofacitinib, i hangaia e Pfizer, Inc., ka whakakore i te JAK3 me te JAK1, me te JAK2 ki tetahi tohu iti iho. Ko te Tofacitinib kaore e pa ana ki te TYK2.
Tofacitinib-Ko te Kaiwhakamarite JAK tuatahi kua whakaaetia mo te Arthritis Rhumatoid
Ko te Tofacitinib (ingoa ingoa Xeljanz) i whakaaetia hei maimoatanga mo nga pakeke ki te tino pai-ki te pukupuku rhumatoid kaha rawa atu, he urupare kore, he whakarerenga ranei ki te mahi .
Ko Xeljanz he rongoā tuuturu, e wātea ana me te pihikete 5 mg hei tango i te rua o nga ra. Ka tangohia pea kaore he kai. Kei te 11 mg tetahi horopeta kotahi-ra, e huaina ana ko Xeljanz-XR (tuku noa). Ka taea te tangohia anake a Xeljanz (hei tauira, whakamahia hei monotherapy), ka taea ranei te whakakotahi ki te mahinga me etahi atu o nga DMARD kore-biologic. Kaua e whakamahia te Xeljanz ki nga rongoā koiora.
Te Haumaru o te JQ Drugs Inhibitor Drugs
I te wa e aromatawaihia ana te haumaru mo Xeljanz (tofacitinib), ka whakatau nga kairangahau i te mea he rite ki nga maimoatanga koiora. He nui te mate o te mate, nga mate kino me nga whakamatautau o te mahi ate , me te kaha mo te neutropenia (te iti o te neutrophils, te momo o te toto toto taaka), te hyperlipidemia (teitei teitei me nga ngako i roto i te toto), me te haninini kaari tiketike me te tofacitinib whakamahi.
Ko te whakatupato Pouaka Black he mea hei waahanga o te whakaaetanga me te taatai o te tofacitinib hei whakatupato i enei mate kino kino.
Baricitinib
Ko Baricitinib te kaipupuri o te JAK tuarua hei tuku i te NDA (New Drug Application) ki te FDA i te marama o Hānuere o te tau 2016. Kua whakawhānuihia e te FDA te wa arotake mo Baricitinib hei tuku i te wa hei arotake i nga raraunga e whakaratohia ana e te kaiwhakamahara, Lily me Incyte. Ko nga raraunga i whakaratohia hei whakautu ki te Tono Whakaaetanga FDA. Ko nga korero ka kitea he whakarereke nui ki te NDA taketake me te whakanui i nga marama 3 ki te wa arotake.
I te marama o Hakihea o te tau 2016, i taunakitia e te Komiti mo nga Tohu Whakaora mo te Whakamahinga Tangata (CHMP) hei tuku whakaaetanga hokohoko i roto i te European Union (EU) mo Olumiant (baricitinib). I tūtohuhia a Baricitinib mo te maimoatanga o nga pakeke ki te mate pukupuku ki te kaha o te mate rhumatoid kaha e kore nei i tino urupare ki a, kaore ranei e taea te whakatau i tetahi atu raau atu ranei i nga materopi anti-rhumati (DMARD).
Ko Baricitinib he kaiwhakatere a JAK1 / 2 mo te ra kotahi mo te maimoatanga o te whakawairaki ki te mate urutai mate nui. Ko nga raraunga whakamātautau haumanu kua whakaatu i te whakapaitanga nui i te mamae, te ngoikoretanga, te mahi tinana, me te koiora hauora o te oranga o te hunga hauora i mua atu i te mea kaore i tukuna, me era atu kaore i raukati.
He Kupu Mai i
Hei tohu ano, ko nga kaipatu a te JAK e tohuhia ana ko te DMARD iti kamupene, ehara i te raau taero. Ko te rerekëtanga tuatahi ko te mahi a te JAK i roto i te taiao (i roto i nga pūtau) me te waipiro koiora he taumata extracellular (hei tauira, nga kaiwhiwhi i te mata o nga pūtau). Waihoki, ko nga kaipupuri JAK he raau tuuturu, i te mea e ngoikore ana te koiora, e whakahaerehia ana ranei e te whaowhia.
Mai i te mea kaore katoa nga urupare o te tangata ki te urutai rhumatoid i te urupare kotahi ki te maimoatanga, he mea nui kia whakawhanake me te whakahei i nga waahanga hou maimoatanga. I tua atu ki te tofacitinib me te baricitinib i whakahuahia i runga ake, kei te ahu whakamua nga whakamatautau haumanga III me te whakamahi i te filgotinib me te ABT-494-nga kaiwhakatere JAK1.
> Mahinga:
> Furst, Daniel E., MD. Ko te tirohanga o nga Kaihautuku Hauora me nga Kaiwhiwhi Kinney i nga Rheumatic Diseases. UpToDate. Whakahoutia i Hui-tanguru 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine Networks in Diseases Rheumatic: Nga Kawenga mo te Ngana. UpToDate. Whakahoutia Whiringa 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Nga Putanga o mua i te JAK Kaipupuri mo te Maimoatanga o te Arthritis Rheumatoid. BioDrugs. Oketopa 2016.
> O'Shea, John J. et al. Nga Kaipupuri o Janus Kinase i roto i te Hauora Aunoa. Tuhinga o nga mate Rheumatic. Paenga-whāwhā 2013.
> Elvidge, Suzanne. Ko te whakatau a te FDA i te Whakatau i te Mahinga Materopi o Lilly me te Incyte. Tuhinga o mua. Kohituere 17, 2017.