Kei te PCSK9 nga Kaiwhiwhi i te New Cholesterol "Miracle" Drugs?

E whakaatu ana nga kaipupuri o te PCSK9 i te whakaari, engari me nui ake nga korero

Ko te mahinga hou o te anti-cholesterol drugs-the PCSK9 nga kaipupuri-kei te hanga i te maha o te pupuhi i roto i te hapori hinengaro, a he maha nga korero e whakaaro ana ko enei maimoatanga hou he tino rereke mo nga turoro e raruraru ana ki te tango i nga ira . Ko nga taraiwa PCSK9 tuatahi-Repatha (evolucumab) me te Praluent (alirocumab) -a whakaaetia kia whakamahia i te tau 2015.

Ko nga raukati aukati PCSK9 e tohu ana i te waahanga nui i roto i te cholesterol-downering.

Engari, kaore ano kia oti tonu te haumaru me te whai hua mo te wa roa. Ko te mea, me te utu nui rawa, kaore he nuinga o nga kaitohutohu e mohio ana i tenei wa i to ratau waahi tika i roto i te rongoa haumanu.

Me pehea te mahi a nga Kaipupuri Kaipupuri PCSK9?

Ko enei raau taero ki te whakakore i te kaiwhakahaere o te cholesterol i huaina "he rererangi retahuri / kexin 9" (PCSK9) i roto i te ate. Ko te mata o nga pūtau ate kei roto i nga kaiwhiwhi LDL, e herea ana i nga matūriki LDL e rere ana (kei roto ko te LDL cholesterol ) me te tango i nga toto. Ka whakauruhia nga matūriki LDL me nga kaitautoko LDL ki nga ruma ate, ki te wahi i wahia ai nga matūriki LDL. Ka hoki mai nga kaiwhiwhi LDL ki nga mata o te ate, ka taea e ratou te "mahanga" atu i nga matūriki LDL.

Ko te PCSK9 he pūhui ture e hono ana ki nga kaiwhiwhi LDL. Ko nga kaiwhiwhi LDL e herea ana e te PCSK9 kaore ano kia hokihia ki te mata o te pūtau, engari ka pakaru ki roto i te pūtau.

Na reira, ka whakaoti te PCSK9 i te kaha o te ate ki te tango i te LDL cholesterol mai i te toto. Na roto i te aukati i te PCSK9, ka pai ake i enei raau hou te whakapai ake i te kaha o te ate ki te tango i te LDL cholesterol, me te whakaiti i nga taumata toto o te LDL.

A, ka whakaurua tetahi kaitautoko PCSK9 ki te whakamahinga o te taatai-nui, ko te taumata LDL te tukunga o te taumata cholesterol i raro iho i te 50 mg / dL, ka tae ki te 25 mg / dL iti iho ranei.

Ko nga Kaiwhiwhi PCSK9

I te wa i kitea ai te pūmua ture PCSK9 i nga tau tōmua o te tau 2000, ka mohio tonu nga kaimataiao ko te whakakore i tenei pūmua ka tino whakahekehia te taumata LDL cholesterol. Ko nga kamupene Drug i tukuna tonu ki te whakataetae ki te whakawhanake i nga kaitautoko PCSK9.

Ko te mea nui, ko enei o enei raau kua oti te whakawhanake me te whakamatautau i nga whakamatautau haumanu: evolucumab (Repatha, i whakawhanakehia e Amgen) me te alirocumab (Praluent, i whakawhanakehia e Sanofi me Regeneron). Ko enei o enei raau taero he materopi monoclonal , i hangaia hei whai paanga ki te PCSK9 anake, me te (i te waahanga, i te iti rawa) kaore he wahi. Kei te whakahaerehia e raua e te toenga taraiwa (pērā i te hauora insulin), ka hoatu kotahi, rua ranei i ia marama.

Nga Whakamātautau Hinengaro I Nga Kaihautuku PCSK9

I whakahaeretia nga whakamatautau haumanu wawe ki te evolucumab (nga whakamatautau OSLER) me te kore-kore-a-ringa (nga whakamatautau ODYSSEY), i hangaia hei aromatawai i te haumaru me te waitohu o enei raau taero hou.

I roto i enei whakamatautau, neke atu i te 4500 nga mate kua whakamatauhia e te taumata cholesterol he uaua ki te hamani i tetahi o nga maimoatanga ranei. I tohatohahia nga mate ki te whiwhi i tetahi kaipatu PCSK9 me te rongoā o te ture, me te rongoā anake. Kia mahara kaore i tukuna he maimoatanga anake ki te aukati PCSK9.

I whiwhi katoa nga akonga ako ki nga tohu.

Ko nga hua i roto i enei o nga whakamatautau ka rite ki te -DDL cholesterol kua heke i nga turoro e whiwhi ana i te kaipatu PCSK9 e 60 ōrau, i te mea kua whakaritea ki ngā rōpū whakahaere e tukuna ana ki te statin anake. Ko enei waahi o mua kaore i tino whakaritea hei ine i nga whakapainga i roto i nga hua o te mate pukupuku, engari ko nga hua i kitea i roto i te iwi kua tohatoha ki te whiwhi i tetahi kaitautoko PCSK9 i titiro.

I te mutunga o te tau 2016 ka whakaaturia e te rangahau GLAGOV, i roto i te 968 nga tangata e mate ana i te mate urutai (CAD) kua tohatohahia ki te maimoatanga ki te evolocumab me te statin me te statin anake, ko nga kaitohu evolocumab i kite (i te toharite) he 1 ōrau heke i te rōrahi o o raatau papahe - aherosclerotic -he ahua pai.

Ko te tuatahi o te whakamatautau i hangaia hei aromatawai i nga hua haumanu i runga i te PCPK9, te whakamatautau FOURIER, i whakaputaina i te tīmatanga o te tau 2017. Ko tenei rangahau nui i uru atu ki te 27,000 nga tangata ki te CAD, ka tukuna ano ki a ratou kia whiwhi i te evolocumab me tetahi statin me tetahi statin anake. I muri i te wa i muri mai i te 22 marama, i tino pai ake nga putanga haumanu i te roopu o te evolocumab mai i te tirohanga o te tatauranga, ahakoa he iti noa te waa. I tua atu i te 1.5%, kua paheketia te paanga o te whakaeke ngakau, ko te mate o te hiahia hauora hauora i te 1.5%, me te mate o te patunga i te 0.4 ōrau. Ko te mate o te mate kihai i tino heke. Ahakoa te mea ka kaha ake te nui o te hua haumanu me nga wa roa o te whai ake, ka tuhi mo etahi waa ka nui ake nga tau.

Ngā Whakaaetanga Tuarua ki nga Kaipupuri PCSK9

I roto i nga rangahau haumanu ki nga kaipatuhi PCSK9, he nuinga o nga turorotanga he iti rawa nga paanga o te taha-ko te nuinga o nga urupare kiri i te pae werohanga, engari ko nga taangata kino ano hoki ko te mamae mamae (he rite ki nga hua o te uaua o te statine ) me nga raru neurocognitive (tino, te amnesia me te ngoikoretanga o te mahara). I roto i nga akoranga tuatahi i kitea i muri i te 1% o nga mate kua tohatoha ki tetahi kaipatu PCSK9.

Ko te raruraru o nga raruraru kaore i kitea , ahakoa he iti iho, kua ara ake etahi haki. I roto i te kaupapa-rangahau o te whakamatautau a FOURIER, kahore he rereketanga nui i waenga i te hunga e whiwhi ana i te evolocumab tae atu ki te statin, ina whakaritea ki nga tangata e whiwhi ana i te statin anake. Heoi ano, ko te uiui ka noho ko te kawe i te taumata cholesterol ki nga taumata iti rawa mo te wa roa ka nui ake te tupapaku o te whakaheke hinengaro, ahakoa he aha nga raau taero e whakamahia ana hei mahi. Ano, me whai ake i te whai ake o te waahi mo te waahi pai ake mo tenei take nui.

PCSK9 Kaipupuri i te tirohanga

Ka taea ano e nga kaipatuhi PCSK9 te whakaputa i te waahi nui i te maimoatanga o te cholesterol, me te whakaiti i te mate o te mate pukupuku. Engari, ahakoa te nui o te ngakau nui o te nuinga o nga kaituhi, e tika ana kia puritia e tatou nga mea i roto i te tirohanga tika mo tenei wa.

Tuatahi , i te mea kua tino pai ake nga hua o te mate hinengaro me enei raau hou (i roto i nga waahanga poto poto), ko te nui o te whakapai ake i tenei waa kaore i tino nui. Ko te whai muri i te waa-roa he mea nui kia kite i te nui o te painga o enei raau taero - me te mea, mehemea ka whai hua te mate mo te wa roa.

Tuarua , rite katoa "hou waipiro" hou (he raau taero-i hangaia mo te maatau o te irakino motuhake), he tino nui rawa nga kaipupuri o te PCSK9. Ko ta ratou whakamahinga, i te iti rawa i nga tau tuatahi, ka iti noa iho ki nga tangata e tino painga ana, me te kore o te raruraru e tino iti haere ki nga manene-penei te tangata me te hypercholesterolemia hapu .

Tuatoru , i te mea e korero ana enei raau taero hei whakakapi mo te whakamahinga o te hangarau, me tino mahara kei te whakamahia e nga whakamatautau haumanu i tenei wa i tua atu i nga karauna, engari ehara i nga ture. Na, kaore rawa he raraunga haumanu hei korero mai ki a maatau pea ka puta ke te ahuatanga o te ture.

Tuawha , i te wa e tohu ana te waitohu haumaru o nga raau o te PCSK9, he mea whakaariari, kei reira nga korero tuwhera; i roto i te mea, mehemea ko te akiakina o te cholesterol ki nga taumata ultra-iti mo te wa roa, ka puta ke atu i te waahanga iti rawa, kaore he huakore, engari ko te mahi pai.

> Mahinga:

> Ko nga korero a SJ, ko Puri R, ko Anderson T, et al. Putanga o Evolocumab mo te haere tonu o te mate matewhawhati mate i roto i te Patipati tukinotia. Ko te GLAGOV Whakamahia te whakamatautau haumanu. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951

> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Te kaha me te haumaru o Alirocumab i te whakaiti i nga waikawa o te waipiro me te kaupapa materoto. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.

> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab me nga Hua Hinengaro i roto i nga Tamariki e mate ana ki te Cardiovascular. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.

> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Ko te kaha me te Haumarutanga o Evolocumab i te Whakaiti i nga Whakaaturanga Tae me nga Mahi Karakano. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.

> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Ko te whakaheke i te LDL Cholesterol he pai, engari me pehea, me wai hoki? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.