Kei te whakamahia e te biopsies waipiu te kiko toto-ehara i te taru-hei tohu i te mate pukupuku
Ko te tikanga, ko nga pukupuku kei te tirotirohia ma te whakamahi i te koiora. Ka tangohia he tauira iti mai i te puku me te tohu, kua tohatohahia ranei mo te ahua o te ira. Ko te raruraru ki tenei huarahi ko te mea ka taea e nga pukupuku o te koiora te whakawero. Waihoki, ko te koiora tumuaki kei te whakarato i te whakaahua o te kiri.
Tuhituhi ana i roto i te Discovery Medicine i te tau 2015, ko Labgaa me nga kaituhi-korero e whakaatu ana i nga korero e whai ake nei mo te koiora o te taiao:
Mo nga take whaitake, he uaua ki te aroturuki i te whanaketanga o te tumuaki i roto i nga tiiora rererangi. Waihoki, ko te koiora anake e whakaata ana i tetahi wahi o te puku, a ka kore pea e tohu i te rererangi katoa o te whakawhitinga paku i roto i nga pukupuku nui. Ko tetahi atu ko te whiwhi i nga koiora maha mo te pukupuku kotahi, engari ko tenei waahanga kaore e tika ana, e kore hoki e tika.
Ko te waipiro waipiro ko te ine o te porohita DNA (ctDNA) me etahi atu papanga i roto i nga tauira toto i puta mai i nga turoro me te mate pukupuku. Ko tenei waahanga whakamatautau ka puta mai he tere, he korewe, he utu-utu.
Tuhinga o mua
I te tau 1948, ko Mandel me Metais, he tokorua nga kairangahau French i tautuhi i te ctDNA i roto i nga toto o nga tangata hauora. Ko tenei kitenga i mua o tona wa, a kihai i tae noa ki nga tau i muri mai, ka tirotirohia ano te ctDNA.
I te tau 1977, i tautuhia e Leon me ana hoa te nui o te ctDNA i roto i te toto o nga mate pukupuku.
I te tau 1989, i tohuhia e te Stroun me nga hoa mahi he tapatupatu (ko te mate pukupuku) i roto i te toto. I muri i enei kitenga, he maha o era atu taangata i tautuhi i nga whakawhitinga motuhake i roto i nga kaitautoko tumo me nga kanikono, te hinengaro microsatellite, me te methylation DNA, i whakaatu i te tukunga o te ctDNA ki roto i te rere o te pukupuku.
Ahakoa e mohio ana tatou kei te puta mai te ctDNA mai i nga pūtau tumuaki e puta ana i roto i te toto, ko te takenga mai, te tere o te tuku, me te tikanga o te tuku i tenei DNA, kaore i te marama, me te rangahau e whakaputa ana i nga huarangi rereke. Ko etahi rangahau e tohu ana he nui atu nga pukupuku mate pukupuku e mate ana, me te tuku atu i te ctDNA. Engari, ko etahi rangahau e tohu ana ka tukuna te ctDNA e nga pūtau katoa. Engari, mehemea ka tukuna e te pukupuku o te pukupuku te nui o te taumata ctDNA ki roto i te toto, ma te ctDNA te kaihoko pai o te mate pukupuku.
Na te taimaha taimaha me nga whakaiti iti i roto i te toto, he uaua te ctDNA ki te wehe me te tiri. He rereketanga o nga whakawhitinga ctDNA i waenganui i nga tauira o te serum me te plasma. Ki te mea ko te toto o te toto kaore i te totohe plasma he puna pai ake o ctDNA. I roto i te rangahau a Umetani me nga hoa mahi, kua kitea he iti noa iho nga whakawhitinga ctDNA i roto i te paraharaha i whakaritea ki te rangahau e tika ana mo te ngaro o te DNA i te wa e purea ana, ka whakakorehia te akoako me etahi atu proteins i te wa e rite ana te tauira.
E ai ki a Heitzer me nga hoa mahi, ko etahi take e tika ana kia whakatauhia hei whakatutuki i te kaha o te ctDNA:
Tuatahi, me whakarite nga tukanga o mua .... Ko te whiriwhiringa o te tikanga wehewehe e tohu ana he tino nui te tangohanga o te nui o te DNA teitei, kua whakaaturia hoki ko nga āhuatanga o mua o te kohinga toto me te tukatuka ka tino painga ki te hua DNA .... Tuarua, ko tetahi o nga take tino nui ko te kore o te hanganga o nga tikanga ine. He rereketanga o nga tikanga, ... whakaputa hua rereke no te mea ko enei mahinga e arotahi ana i te DNA katoa hei whakawhitinga ... ranei. Tuatoru, iti ake te mohio mo te takenga mai me te whakamahinga taipitopito o te tukunga ctDNA, a, i roto i te nuinga o nga akoranga ka whakararuraru i nga kaupapa e whai hua ana ki te tuku ctDNA.
Kua arotahihia me
I tenei wa, e rua nga huarahi matua i mahia i te wa e tirotiro ana i te plasma toto (he serum) mo te ctDNA. Ko te huarahi tuatahi e arotahi ana, e rapu ana hoki i nga huringa ira motuhake e whakaatu ana i nga pukupuku. Ko te huarahi tuarua kaore i tautuhia me te whakauru i te rangahau ira-ira hei rapu i te ctDNA o te mate pukupuku. I tua atu, kua whakamahia te mahi whakawhitinga exome hei huarahi utu nui ake, whai hua, kore ake. Ko nga ahuatanga ko nga wahanga o te DNA e tuhia ana hei hanga potae.
Ma nga huarahi e arotahihia ana, ka tohatohahia te rangahau mo nga whakawhitinga momo ira i roto i te huinga iti o nga whakawhitinga taraiwa.
Ko nga whakawhitinga a te kaikoi e titiro ana ki nga whakawhitinga i roto i te irahanga e whakatairanga ana, i te "puku," i te tipu o nga pukupuku pukupuku. Ko enei rerekētanga ko KRAS , ko EGFR ranei.
Na te hangarau hangarau i roto i nga tau kua pahure ake nei, kua tae ake nga huarahi whaitake ki te tātari o te genome mō te iti o te ctDNA kua taea. Ko enei hangarau ko te ARMS (pūnaha whakawhiti rererangi whakawhānui); PCR mamati (dPCR); nga potae, nga hokeneke, te whakarahi, me nga tawhito (BEAMING); me te waahanga hohonu (CAPP-Seq).
Ahakoa kua piki haere nga mahi hangarau e taea ana e te waahanga, ko te huarahi whaitake anake e arotahi ana ki etahi mahinga rereke (hotspots) me te ngaro i te rota o nga whakawhitinga taraiwa pērā i te ira o te kaitautoko tumo.
Ko te painga matua o nga huarahi kaore i te whakahaeretia ki te waipiro wai ka taea te whakamahi i nga maimoatanga katoa na te mea kaore te whakamatautau e whakawhirinaki ki nga huringa ira hou. Ko nga huringa tawhito e kore e hipoki i nga mate pukupuku katoa, kaore hoki i te waitohu tohu mate pukupuku. Heoi ano, kaore i te taea e tenei waahanga te aro nui ki te arotari me te tirotiro matawhānui o te ira mate.
Ko te tohu, ko te utu o te wehenga o te irapiu katoa kua heke iho. I te tau 2006, ko te utu o te whakaheke i te katoa o te irahuhu he $ 300,000 (USD). I te tau 2017, kua heke iho te utu ki te $ 1,000 (USD) mo ia pene, tae atu ki nga reagents me te whakatinanatanga o nga miihini raupapa.
Whakamahinga Hauora o te waipiro waipiro
Ko nga kaha tuatahi ki te whakamahi i te ctDNA he tohu me te whakataurite i nga taumata o nga turoro hauora ki te hunga mate pukupuku, ki te hunga ranei e mate ana te mate. I whakauruhia nga hua o enei mahinga, me etahi atu whakaaturanga e whakaatu ana i nga rereketanga nui e whakaatu ana i te mate pukupuku, te mana kore mate, te reanga ranei.
Ko te take ka taea ai te whakamahi i te ctDNA etahi wa noa ki te whakamatautau i te mate pukupuku no te mea he hua mai i te pukupuku te nui o te ctDNA. Ehara i te katoa o nga pukupuku "whakaheke" te DNA i te rahi. I te nuinga o te wa, ka nui ake te taiao o te taiao o te taiao, ka nui ake te taiao o te DNA ki te rere atu i te waahi wawe, te taiao, te pukupuku. I tua atu, he rereke te rere o nga DNA ki te rere. Ko te hautanga o te DNA e rereke ana i puta mai i te puku ka hurihia i roto i nga akoranga me nga momo mate pukupuku, mai i te 0.01% ki te 93%. He mea nui kia kite i te mea, ko te nuinga anake o te ctDNA e puta mai i te puku, ko te toenga ka puta mai i nga pukupuku noa.
Ka taea te whakamahi i te DNA hei tohu tohu mo te mate. Ka taea te whakamahi i te DNA te aroturuki i nga huringa o te mate pukupuku i te wa. Hei tauira, i whakaaturia e tetahi rangahau ko te tau o te oranga o te tau e rua i te hunga mate ki te mate pukupuku (ko te tokomaha o nga turoro kei te ora tonu i te rua tau i muri i te whakamatauranga me te mate pukupuku) me nga whakawhitinga o te KRAS he 100 ōrau i roto i te hunga kāore he tohu te DNA e uru ana. I tua atu, ka taea i te wa e tata mai ana, ka taea te whakamahi i te DNA hei tirotiro i nga whiu o mua.
Ka taea hoki te whakamahi i te DNA te aroturuki i te aro urupare. No te mea ka whakatairanga te DNA i tetahi pikitia tino pai ake o te ahua o te pukupuku o te pukupuku, ko tenei DNA pea he DNA diagnostic, ka taea te whakamahi hei utu mo te DNA diagnostics kua puta mai i nga tumeke.
Na, kia ata tirohia etahi tauira o te waipiro wai.
Guard33
I whakawhanakehia e te Hauora Hauora tetahi whakamatautau e whakamahi ana i te waahanga o muri-whakapapa ki te tohu e haere ana i te DNA mo nga whakawhitinga me nga whakahoutanga o te chromosomal mo te 73 nga momo mate pukupuku. I whakaputaina e te Hauora Hauora tetahi rangahau e whakaatu ana i te whakamahinga o te koiora wai i runga i te taiao. Ko te ako i whakamahia he tauira toto mai i te 15,000 nga mate ki nga momo totora e 50.
Ko te nuinga o nga hua, ko nga hua mai i te whakamatautau waipiro waipiro me nga whakarereketanga o te ira i kitea i roto i te koiora.
E ai ki nga NIH:
Ko te Guardant360 i tautuhi i nga whakawhitinga tino nui i roto i nga momo mate pukupuku nui e rite ana ki te EGFR, BRAF, KRAS , me te PIK3CA i nga waahanga rite tonu ki nga mea kua tautuhia i mua i nga tauira koiora o te tumuaki, me te whakatairanga i te 94% ki te 99%.
I tua atu, i runga i nga korero a te NIH i nga kairangahau i penei:
I te waahanga tuarua o te ako, i aromatawaihia e nga kairangahau tata ki te 400 nga kaitoi-ko te nuinga o te hunga he pukupuku, he pukupuku rewharewha ranei - i puta mai nga toto ctDNA me te taiao DNA me te whakatauira i nga tauira o te huringa ira. Ko te tika o te koiora wai ka rite ki nga hua mai i nga mahinga koiora hauora ko 87%. I piki ake te tika ki te 98% i te wa i kohikohia ai nga toto me nga tauira o te puku i roto i te ono marama o te tahi.
He tika te Guard3360, ahakoa he iti nga taumata o te whakarara DNA i roto i te toto. I te nuinga o nga wa, ko te DNA tumatakuru anake i hanga he 0.4 ōrau o te DNA i roto i te toto.
I te nuinga o te mahinga, i te whakamahi i te koiora wai, i taea e nga Kairangahau kaitiaki te tautuhi i nga tohu tumo e taea ai e te rata taatai te whakaora i te 67 ōrau o ngā tūroro. I whakaaetia enei maimoatanga mo nga maimoatanga a te FDA tae atu ki nga mahinga rangahau.
ctDNA me te mate pukupuku
I te tau 2016, i whakaaetia e te FDA te whakamatau Whakatau Mutunga EGFR hei whakamahi mo te kitea o nga whakawhitinga EGFR i roto i te DNA rereke o te hunga mate pukupuku mate pukupuku. Ko tenei whakamātautau ko te tuatahi o te waiora o te waipiro FDA i whakaaetia, me te tautuhi i nga turoro e whai tohu ana mo te maimoatanga me nga whakamahinga e whakamahia ana ma te erlotinib (Tarceva), te afatinib (Gilotrif), me te gefitinib (Iressa) hei maimoatanga tuatahi, me te osimeritinib (Tagrisso) te maimoatanga tuarua. Ko enei rautaki ka whakaeke i nga kamera pukupuku me etahi rerekētanga EGFR motuhake.
Ko te mea nui, na te mea nui o nga hua kino-kino, e taunaki ana te FDA kia tangohia he tauira koiora o te kararehe mai i te kaitautoko he waipiro wai kino.
ctDNA me Cancer Cancer
Ko te tokomaha o nga tangata kua mate i te mate pukupuku kua piki ake i roto i nga tau 20 kua hipa. I tenei wa, ko te mate pukupuku ate ko te take tuarua o te mate mate pukupuku i te ao. Kaore he kaipupuri purapura pai e wātea ana ki te kimi me te tiri i te ate, hepatocellular (HCC) ranei, te mate pukupuku. Ka taea e te taraiwa i te DNA hei kairaoraki pai mo te mate pukupuku ate.
Whakaarohia te korero o Lagbaa me nga kaituhi-korero e whai ake nei mo te kaha o te whakamahi i te DNA hei tirotiro i te mate pukupuku ate:
Ko te whakahou i te RASSF1A, p15, me te p16 kua whakaarohia hei taputapu whakamatautau wawe i roto i te tirohanga whakamuri, tae atu ki te 50 nga kaiaka HCC. Ko te hainatanga o nga momo ira methylated e wha ngawari (APC, GSTP1, RASSF1A, me SFRP1) i whakamatautauria hoki mo te tika o te diagnostic, i te wa i panuitia te methylation o RASSF1A he kairukiri puroto. I muri i nga rangahau i tuhia te ctDNA i nga kaitohutohu HCC e whakamahi ana i nga hangarau hiroki hohonu ... I kitea, ka kitea nga tauruarua a te DNA rererangi i roto i nga kaikawe HBV e rua, kahore he hitori o mua o te HCC i te wa o te kohinga toto, engari i whakawhanakehia te HCC i te wa e whai ake ana. I whakatuwheratia te tatau nei ki te aromatawai i te rereketanga o te kape i te ctDNA hei taputapu tirotiro mo te kitenga wawe a te HCC.
He Kupu Mai i
Ko te koiora waipiro he huarahi hou whakaongaonga ki te tohu mate ira. I tenei wa, ko etahi o nga koiora wai, e whakarato ana i te karaoke o te puehu irapoi, e wātea ana ki nga rata hei whakauru i nga korero tawhito i puta mai i te koiora. He maha hoki nga tipu o te wai e taea te whakamahi hei whakakapi mo te koiora o te kararehe-kaore e kitea nga tiiora o te kararehe.
He mea nui kia mahara tonu kei te haere tonu nga whakamatautauranga o te koiora waipiro me te nui atu o nga rangahau kia mahia ki te kikokiko i roto i te whakamahinga rongoa o tenei wawaotanga.
> Mahinga:
> Ko te whakamātautau toto mo te rerekētanga o te taiao i roto i nga tumors e whakaatu ana i te pati hei rere ke ki te koiora o te hinu. NIH.
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Ko te huri i te DNA Tumor hei waipiro waipiro mo te mate pukupuku. Matū Hauora. 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem.2014.222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Te waipiro waipiro i roto i te mate pukupuku ate. Tohu Huatau. 2015; 19 (105): 263-73.
> Te waipiro waipiro: Te whakamahi i te DNA i roto i te toto ki te kimi, te aroturuki, me te hamani i te kano. NIH.
> Umetani N, et al. Ko te nui ake o te DNA porohita noa i roto i te serum nui atu i te plasma kaore i te nuinga ka puta mai i te DNA rereke i te wa e wehea ana. Ann NY Acad Sci. 2006; 1075: 299-307.
> Wellstein A. Kaupapa Whānui i roto i te Pharmacotherapy o te Cancer. I roto i: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Tuhinga. Kaihokohoko & Gilman's: Te Basics Pharmacological o Therapeutics, 13e New York, NY: McGraw-Hill.