Ko etahi o nga ATO e haere mai ana kia mohio koe
Ko te trioxide Arsenic-he mohiotia ano ko ATO, he trisenox ranei-ko te maimoatanga anticancer mo te pitihana o te kano-myeloid kaore e mohiotia ana ko te reukemia o te promyelocytic nui, APL rānei. Kei te karangahia ano hoki te taahi o te taukupuku o te kanuimaha ko te "M3-subtype" o te kano-myeloid leukemia .
Ko nga hua e whakamahi ana i te ATO i te maimoatanga o nga turorotanga hou kua tukuna ki te mate-iti-ki-te-raruraru APL he tino pai.
Ko enei angitu kua awangawanga i nga rangahau rangahau mo te whakamahinga o te ATO i roto i te maha o nga mate pukupuku e kore atu i te APL, tae atu ki nga mate pukupuku kore-teukemia pērā i te mate pukupuku me te mate roro , te glioblastoma multiforme.
Ko te ATO he maha tonu te hono ki te waikawa retinoic-katoa (ATRA), he kaihoko retinoid whakamahia i te maimoatanga o te mate urutaru promyelocytic. Ka taea e nga kaituhi Retinoid te here i nga kaiwhiwhi i runga i nga ruma hei whai i nga mahi nui i nga waahanga ora. Ko te huinga o ATRA me ATO kua tohuhia kia nui atu i te ATRA me te chemotherapy i te maimoatanga o nga turorotanga morearea mo te mate pukupuku o te reukemia poroporoaki hou (APL).
Pehea e mahi ATO?
Ko te tikanga o te mahi a ATO kahore i tino maramahia.
I roto i nga rangahau rangahau mo nga kiriukupuku rehemia porohiraiti tangata, i hangaia e ATO nga huringa i te ahua o nga ruma me te wehe i roto i te DNA-he tohu tetahi o te tukanga e mohiotia ana ko te apoptosis, ko te mate rorohiko ranei.
Ko te ATO hoki he kino ki te pümua o te konupora e hangaia ana e enei wahanga promyelocytic, e huaina ana ko te Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Ko nga kaimoana he paraoa he punawai i hangaia na roto i te honohono o te rua neke atu ranei o te ira i taatatia i te tuatahi mo nga matū rerekē.
ATO mo APL
Kua whakaaetia te ATO mo te whakamahi i te maimoatanga o etahi take o te reukemia o te promyelocytic nui , o te APL ranei, penei:
- Ko te APL kaore i te waahanga-kore-----------------------------------------------------------------------------------------
- Ko te APL i reangatia / ngawari, i roto i nga tangata o nga maimoatanga o mua i roto i te reino me te chemotherapy, i te aroaro o etahi huringa ira i roto i nga pukupuku pukupuku - ko te (15; 17) te whakawhitinga me te / te aroaro o te reukemia / retinoic-acids pro-myelocytic -receptor-alpha (PML / RAR-alpha).
Ko te waatea o te toto o te tangata (WBC) i te whakaaturanga, i te wa ranei o te aromatawai tuatahi me te taatai o APL, ka whakamahia tonu ki te waihanga i enei roopu haumaru APL, hei whakamahi i nga waahanga e whai ake nei:
- Rangatira iti-takawaenga ranei APL = Utu tuatahi o te WBC ≤10,000 / microL;
- APL teitei-kino = Te tuatahi o te WBC> 10,000 / microL.
Ko te haumaru me te kaha o te ATO i roto i nga tamariki e pakeke ana ki te 17 tau kuaore ano kia whakaturia. Kaore he raraunga e wātea ana mo nga tamariki kei raro iho i te 5 nga tau, he iti iho hoki nga raraunga ki nga tamariki tawhito: i tetahi waahanga, e whitu nga tamariki i raro iho i te 18 tau (kei te 5 ki te 16 nga tau) i tukinotia ki ATO i te toenga o te 0.15 mg / kg / ra, me nga kaitoro e rima i tutuki i te urupare katoa.
Ko nga whakautu urupare o etahi atu ngohe AML ki ATO kahore i tirotirohia. Kei te haere tonu nga akoranga me te ATO, a, i nga ra kei mua, tera pea he maha atu nga tono mo tenei kaihoko mo te maimoatanga o te mate pukupuku.
ATO + ATRA hei Tohu Whakaora
Ko te maimoatanga o te APL rereke mai i etahi atu momo AML. Ko te taahiraa matamua o te maimoatanga, e mohiotia ana ko te whakauru, e whai ana ki te kawe mai i te murunga me te whakauru i nga waatea rereke o APL, nga promyelocytes, ki te tipu ake ki nga kamera noa ake.
Ko te waikawa katoa-trans-retinoic, ko ATRA ranei, he maimoatanga kore-chemotherapy e whakamahia ana mo te whakauru, no te mea e kaha ana te whakatairanga i nga hua o te kainora ki te korenga o te tangata. Ko te pühui e pä ana ki te huaora A. ATRA, anake, heoi, kaore e ranea ana ki te mahi i te mahi o te murunga-ara, ko nga murunga me te ATRA, anake, kaore he wa poto, he torutoru noa nga marama .
Ko te tikanga, ko te ATRA he hui tahi me era atu o nga kaihauturu ki te tuku i te murunga ki nga tangata whai APL. Ko te ATRA me te chemotherapy a-anthracycline e hāngai ana ki te anthracycline ko te maimoatanga pai mo reira te wheako haumanu tino nui me te nui rawa o nga raraunga.
He nui tonu te hiahia, engari, i te whakamahinga o te ATO (kei hea) me ATRA, i te wahi o te chemo-anthracycline-based basis. I te timatanga, i kitehia tenei hei waahanga mo nga tangata e kore e pai ki te aro ki te chemotherapy-a-te-recycline. Ko nga raraunga whakamātautau haumanu hou, heoi, ka whakaarohia e te huinga o ATRA + ATO nga putanga e pai ana, ki te kore e pai ake, ko nga tikanga paerewa e hono ana i te ATRA me te chemotherapy-i roto i nga momo maimoatanga tika.
Ko te nuinga o nga raraunga ATRA + ATO ka puta mai i nga rangahau i te hunga APL iti-morearea me te APL takawaenga-mate; he iti rawa nga korero e kitea ana mo te ahua o te ATRA + ATO ki te ATRA + chemo i roto i te hunga mate ki te APL-nui.
Whakakotahitanga Whakamutunga
Ka rite ki era atu momo AML, ka haere tonu nga maimoatanga me te APL ki te whiwhi maimoatanga atu, i muri i te oti o to raatau whakauru tuatahi, a, ka mohiotia tenei maimoatanga hei whakamaeatanga whakatikatika.
Ko nga tikanga raukapi e whakamahia ana e whakawhirinaki ana ki te waahanga mo nga maimoatanga kua tukuna hei whakauru whakawhitinga. Hei tauira:
- Anthracycline + ATRA mo nga tau torutoru (ka taea te whakamahi i nga wahanga rereke rereke i roto i nga waarangi rereke)
- Anthracycline + cytarabine mo te iti rawa 2 tau
- ATO mo te 2 tau i runga i te 75 ra, ka ATRA + anthracycline mo 2 tau
- ATRA me ATO mo etahi waarangi
Nga Tohunga Whakaora
Mo etahi o nga turorotanga me APL, ka taea e te whakangungu tiaki i muri i te mahinga tiaki ki ATRA mo te iti rawa i te tau. I etahi wa ka tukuna ano nga doses iti o te raau taero-6-mercaptopurine (6-MP) me te methotrexate.
ATO mo etahi atu Rangahau-Rangahau Tuatahi
Ko nga angitu ki te ATO i te maimoatanga o te APL kua awangawanga i nga hiahia pütaiao ki nga mahinga mo te ATO i te maimoatanga o etahi atu taangata.
I roto i te maha o nga take, ko te rangahau he tino kaupapa, i etahi wa ka whakaitihia ki "nga tohu whakamatautau me nga akoranga kararehe," engari, ko te mea ko te ATO kei te torotorohia i roto i nga momo mate rereke rereke, he mahinga ano hoki.
Kei te whai ake tetahi tauira o enei raupapa rangahau rerekē.
Tuhinga o mua
Ko te T-cell terapy he mea whakamaori hei whakamahi i te mate pukupuku mate pukupuku me etahi atu mate. Kei te kohikohia nga pūtau T mai i te manawanui me te tipu i roto i te taiwhanga hei whakanui ake i te ahua o te urupare a te pūnaha whakarorohikotanga angitu, a ka whakahokia ki te manawanui kia whawhai ki te mate pukupuku.
I roto i te ako kararehe na Wang me nga hoa i whakaputaina i Oncotarget , ko te ATO me nga puna T-cytotoxic kua whai hua me te roa o te oranga o te tinana i roto i te tauira mo te mate pukupuku o te koroni. I korero a Wang me nga kairangahau ko nga angitu ki te whakamahinga T-cell whakawhitinga he maha tonu te whakaheke i nga rerenga T ture me te ATO ka whai hua pai ma te whakakore i enei pūtau.
Tuhinga o mua
I te angitu o ATO i te APL, ka whakaaro nga kairangahau ka whai hua ano a ATO i te mate pukupuku ate. Kua whakaatuhia nga whakamutu o ATO hei whakakore i te tipu o te pukupuku i roto i te mate pukupuku ate, e ai ki te ripoata a Lu me nga hoa mahi.
I tua atu, ko te ATO he rongoa whai hua i te maimoatanga o te reanga o te kiri i te mate pukupuku o te mate me te mamae mate pukupuku. I tuhia e Lu me nga hoa mahi kua whakaaturia e nga akoranga ka taea e ATO te whakakore i te whakaekenga me te hanganga o nga pūtau mate pukupuku ma te whakakore i te pūmua e huaina ana ko RhoC me RhoC me tona "cousin-molecule," ezrin, ka uru ki te mahi anti-tumo o ATO .
Na reira, i whai whakaaro ratou ki te ako i te tikanga o te whakakore i nga kamera mate pukupuku mate o ATT. I whakamahia e ratou nga ahuatanga o te ezrin i mua i muri i muri i te maimoatanga o ATO hei matapihi o te kitenga, a ka kitea e te maimoatanga ATO ka whakaheke i te whakahua o te ezrin i te mate pukupuku ate.
Glioblastoma multiforme
Ko te Glioblastoma multiforme, ko GBM ranei, he tere te tipu, te pukupuku o te roro. Koinei te momo o te mate pukupuku i tango i te oranga o Ted Kennedy me te taangata a Senator John McCain i te tau 2017.
Kua panuitia te trioxide Arsenic ki te whakakore, engari kaore i te whakaheke i te tipu o te tini o te pukupuku totoro tae atu ki te GBM i te horopiti hauora (1-2MM). I tohua a Yoshimura me nga hoa mahi ko te iti o te kukupa (2 μM) o te trioxide arsenic ka taea te whakawhiti rereke i nga mema GBM me te whakarei i te painga o etahi atu tapatupuku anticancer ka whakamahia i roto i ta raatau mahi ako, a, ko te tumanako ko tenei ka tohu i nga waahi hou mo nga rongoa GBM hei heke mai.
Osteosarcoma
Ko te Osteosarcoma he mate pukupuku noa, a, kaore i nekehia nga rata whakaora i roto i nga tau 25 ki te 30 o mua.
Ko te tukanga e kiia ana ko te autophagy e tohu ana ki nga taiao o te taiao e whakaheke ana, me te whakakore i nga kohikohinga pūmua me nga tipu taraiwa-te nuinga, te tango i te otaota, kia maemae te cytoplasm.
Kua whakaarohia te whakarerekētanga autophagy he rautaki hauora pea mo te osteosarcoma, a, ko te ako o mua kua tohuhia e ATO he whakaaturanga tino mate-mate.
I kitea tata mai a Wu me nga hoa mahi ko te ATO i whakanui ake i nga mahi a te autophagy i roto i nga waahi osteosarcoma o te tangata (raina waea MG-63). Ko te ahuareka, ko te whakakore i te autophagy (te whakamahi i nga raau taero me te hangarau ira) i whakaiti i te mate o te pueru ATO, e tohu ana ko te ATO e mate ana i te mate o te pūtau autophagic i nga pūtau MG-63.
Ka mutu a Wu me nga hoa mahi, "Ka honohia, ko enei raraunga e whakaatu ana ko te ATO e whakaeke i te mate o te mate osteosarcoma ma te whakaeke i te autophagy nui, e tukuna ana i roto i te huarahi ROS-TFEB. Ko te rangahau o tenei wa e whakarato ana i te whakamahinga anti-tumuaki hou o te maimoatanga ATO i roto i te osteosarcoma. "
He Kupu Mai i
I roto i nga tau e toru tekau kua pahure ake nei, kua mate a APL i te mate kino rawa ki te tino mate. Ko nga rautaki maimoatanga me ATRA, chemotherapy, a, kaore ake nei, ko ATO, ka whakaarohia he mea whaihua i roto i enei mahi.
I enei waahi, kei reira tonu etahi "rohe kore," ahakoa. Ko te haumaru roa me te kaha o ATO ka taea te whakaarohia i konei, ahakoa ko te raraunga roa me te ATO + ATRA kua panuitia inaianei kua pai. Ko tetahi atu waahanga kaore pea e taea te tiaki i nga mahi i te wa o ATRA / ATO.
> Mahinga:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Te wa roa o te mate kano promyelocytic aukati i tukinotia ki te waikawa-katoa-trans-retinoic, te trioxide arsenic, me te gemtuzumab. Te toto . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Nga hua o te trioxide arsenic i runga i te whakapuaki o te ezrin i te hukawaira hepatocellular. Medicine (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Te rangahau haumanu o te whare haumanu i te haumanu o te takiwa locoregional me te trioxide arsenic mo te maimoatanga o te mokupuku hepatocellular. Mate . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Ko te hua o te antitumor synergistic o te trioxide arsenic me nga ruma T i te cytotoxic i roto i te tauira metastasis pulmonary o te mate pukupuku koroni. Aukati . 2017; 8 (65): 109609-109618.